Недавнее исследование зафиксировало редкий случай пациента с высокой генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера, который на протяжении нескольких лет избежал развития заболевания. Это лишь третий подобный случай в истории медицины, но первый, связанный именно с мутацией гена PSEN2. Два других зафиксированных эпизода касались иной генетической формы болезни.
Этот случай представляет собой аномалию, поскольку ранее считалось, что мутация PSEN2 неизменно приводит к развитию Альцгеймера к 50 годам. Однако у пациента, несмотря на значительное количество амилоидных бляшек в мозге — белковых отложений, характерных для болезни, — клинические проявления отсутствовали. Уже более десяти лет исследовательская группа наблюдает за его семьей в рамках проекта, посвященного изучению наследственной формы болезни Альцгеймера.
Генетическая предрасположенность и уникальный случай сопротивляемости
Мать пациента была носителем мутации PSEN2, которая, как предполагается, ускоряет процесс образования амилоидных бляшек, способствуя раннему развитию заболевания. Из 13 ее братьев и сестер 11 унаследовали эту мутацию и заболели Альцгеймером к 50 годам. Однако сам пациент избежал этого сценария.
Обычно при болезни Альцгеймера амилоид постепенно накапливается в мозге, достигая критической отметки, после чего в процесс вовлекаются тау-белки, формируя нейрофибриллярные клубки. Это приводит к гибели нейронов и последующему снижению когнитивных функций. Но у данного пациента этот каскад событий развивался иначе.
Десятилетие исследований: что помогло избежать заболевания?
Команда ученых под руководством популяционного генетика Марии Виктории Фернандес (Международный университет Каталонии) и нейробиологов Хорхе Либре-Герра и Нелли Жозеф-Матуран (Вашингтонский университет в Сент-Луисе) провела десятилетнее наблюдение за когнитивными функциями пациента. Все это время его память и способность к мышлению оставались в пределах нормы.
У других пациентов, успешно сопротивлявшихся болезни Альцгеймера, ранее были выявлены защитные мутации, но у этого мужчины они отсутствовали. Тем не менее, к 61 году его мозг содержал значительные отложения амилоида, что ожидаемо для носителя PSEN2, однако уровень воспаления был значительно ниже по сравнению с типичными больными Альцгеймером. Также тау-белки, связанные с нейродегенерацией, концентрировались только в затылочной области, отвечающей за зрительные функции.
Авторы исследования считают, что ограниченная локализация тау-патологии напоминает случаи сильной устойчивости к заболеванию. Это позволяет предположить, что ключевым фактором защиты может быть механизм, сдерживающий распространение тау-белков, тем самым замедляя проявление симптомов.
Возможные факторы устойчивости: генетика и окружающая среда
Хотя случай уникален, ученые не могут с точностью определить, какие именно факторы обеспечили пациенту такую сопротивляемость. Однако исследование дает надежду на поиск новых подходов к профилактике и лечению болезни Альцгеймера.
Анализ ДНК пациента выявил девять редких генетических вариантов, которых не было у его родственников, также носивших мутацию PSEN2. Шесть из этих вариантов ранее не связывались с болезнью Альцгеймера, но их роль в воспалительных процессах мозга и механизмах сворачивания белков позволяет предположить, что они могли сыграть защитную роль.
Дополнительный фактор, который мог повлиять на его резистентность, — профессиональная деятельность. Мужчина работал механиком на дизельном корабле, что сопровождалось длительным воздействием высокой температуры. Ученые выдвинули гипотезу, что этот экологический фактор мог способствовать изменению работы белковых структур в мозге.
Перспективы будущих исследований
Ранее в научном сообществе высказывалось предположение, что в основе болезни Альцгеймера могут лежать так называемые стрессовые гранулы — скопления белков и РНК, возникающие под влиянием как генетических, так и экологических факторов. Исследователи изучили несколько медицинских баз данных и материалов, включая исследование 2022 года, посвященное болезни Альцгеймера, чтобы выявить общие закономерности в экспрессии генов.
Авторы работы подчеркивают, что ограниченное распространение тау-белков может нарушать классический каскад развития болезни, что дает новую перспективу для изучения механизмов нейродегенерации. Этот случай доказывает, что даже при наличии значительных амилоидных отложений в мозге возможно замедление или полное отсутствие клинических симптомов заболевания.
Исследование не только ставит новые вопросы перед наукой, но и дает надежду на будущие разработки методов лечения, которые могли бы имитировать защитные механизмы, обнаруженные у этого пациента.