Кей Джей Малдун родился с тяжелым генетическим нарушением, которое существенно нарушало усвоение белков и приводило к опасному накоплению аммиака в крови — вещества, особенно токсичного для мозга на стадии развития. Без своевременного и эффективного лечения этот патологический процесс грозил необратимыми повреждениями нервной системы или даже летальным исходом. Традиционные методы терапии при таком диагнозе имеют ограниченную эффективность и связаны с высоким риском осложнений.
Для пациентов с дефицитом фермента карбамоилфосфатсинтетазы 1 (CPS-1), что и было у Кей Джея, стандартным решением остается трансплантация печени. Однако для новорожденного ребенка это крайне сложная и рискованная процедура, требующая длительного подбора донора и подготовительных мер. При этом статистика показывает, что только около половины таких младенцев доживают до возможности проведения трансплантации, что подчеркивает критичность ситуации. Времени у Кей Джея практически не было.
В этой чрезвычайной ситуации врачи и исследователи сделали смелый шаг — предложили родителям экспериментальную терапию, разработанную индивидуально под генетический профиль мальчика. Эта уникальная методика направлена на точечное исправление мутации, вызвавшей заболевание.
Индивидуальный генетический препарат
Международная группа клиницистов и ученых, объединяющая академические и промышленные структуры при поддержке государственных фондов и регуляторов США, за рекордные шесть месяцев создала уникальный препарат на основе технологии «редактирования оснований» (base editing). Этот метод позволяет вносить однонуклеотидные изменения в ДНК, исправляя дефектные участки генома. Кей Джей получил три дозы данной терапии.
Суть генетической аномалии заключалась в наследовании двух мутаций — по одной от каждого родителя, — что приводило к полному отсутствию функционального фермента CPS-1. Этот фермент является ключевым звеном в азотистом обмене, который перерабатывает продукты распада белков. Без него концентрация аммиака в крови растет до токсических уровней.
После проведения терапии состояние мальчика, которому сейчас почти десять месяцев, значительно улучшилось: его организм стал эффективнее перерабатывать белки, что свидетельствует о положительной динамике. Родители отметили улучшение самочувствия ребенка. Тем не менее врачи осторожно отмечают, что говорить о полном излечении пока преждевременно.
Перспективы и вызовы персонализированной медицины
Успешное применение этой терапии открывает новые возможности для лечения ультра-редких генетических заболеваний. Вместе с тем, возникает вопрос о масштабируемости и доступности таких индивидуальных, высокозатратных методов.
Разработанный препарат строго специфичен для уникальной генетической последовательности Кей Джея Малдуна и, скорее всего, не будет применим к другим пациентам. Однако данный случай служит доказательством потенциала технологии CRISPR для создания персонализированных генных препаратов, дающих надежду пациентам с редкими мутациями.
Это первый известный случай применения специально сконструированной CRISPR-терапии для одного конкретного пациента. В отличие от ранее известных случаев, когда CRISPR использовался для лечения более массовых заболеваний, например, серповидноклеточной анемии, здесь терапия была строго индивидуальной. Этот прецедент станет важной вехой в развитии персонализированной медицины и откроет путь к новым формам терапии генетических патологий.