Ученые из Chiba Cancer Center в Японии выявили, что раковые клетки способны переносить поврежденные митохондрии в Т-клетки, что нарушает их работу и снижает способность эффективно бороться с опухолями. Эти результаты были опубликованы в журнале Nature.
Раковые клетки ослабляют Т-клетки через дефектные митохондрии
Исследование охватывало клинические образцы пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легких. Для анализа ученые использовали передовые методики, такие как флуоресцентные репортеры, а также модели in vitro и in vivo, чтобы изучить взаимодействие раковых клеток с Т-клетками, которые проникают в опухоль.
Результаты показали, что раковые клетки могут передавать дефектные митохондрии, содержащие поврежденную ДНК, в Т-клетки. Это нарушение энергетического обмена в Т-клетках ухудшает их функциональность, подавляя нормальное функционирование и ускоряя их истощение. В результате снижается их способность эффективно атаковать опухоли, что способствует прогрессированию заболевания.
Механизмы передачи митохондрий в Т-клетки
Передача митохондрий происходит через два основных механизма: нанотрубки, создающие прямые каналы между клетками, и внеклеточные везикулы — пузырьки, захватывающие митохондриальную ДНК и переносящие ее в Т-клетки. Внутри Т-клеток поврежденные митохондрии заменяют здоровые, что нарушает нормальный клеточный процесс.
Влияние митохондриальных мутаций на эффективность лечения
Это открытие также объясняет, почему пациенты с опухолями, содержащими больше митохондриальных мутаций, не получают должной пользы от ингибиторов иммунных контрольных точек, которые были успешны в лечении рака. Эти препараты направлены на усиление активности Т-лимфоцитов, но мутации в митохондриях мешают достижению желаемого эффекта.
Для решения этой проблемы ученые протестировали новый ингибитор, блокирующий высвобождение внеклеточных везикул из раковых клеток. Исследования показали, что это значительно уменьшает перенос митохондрий в Т-клетки, восстанавливает их энергопроизводство и улучшает иммунный ответ, что может привести к новым возможностям в лечении рака.